三生国健技术全梳理

▎Armstrong

2020年7月22日，三生药业分拆三生国健正式登陆科创板，再度上演溢价大戏，股价大幅上涨84%。三生国健目前市值320亿元人民币，远超母公司三生药业港股市值287亿港元（合258亿元人民币）。

2015-2016年，三生药业先后两次收购中信国健股权，合计斥资52.92亿元将持股比例从6.96%提高至97.78%，接近全资控股。

中信国健为国内最早上市抗体药物的生物技术公司，益赛普（严格来说是融合蛋白药物）为Enbrel的类似药，2005年于国内上市。2019年益赛普销售额11.44亿元。三生国健同时在开发益赛普的水针剂型，以替换冻干粉针。

由于一系列变故，中信国健后续的一系列生物类似药进展缓慢，如赛普汀2011年首次递交上市申请，历经波折又经过9年才终于获批上市，也为中信国健后来被收购埋下伏笔。这里需要注意的是，赛普汀是按新药申报（改良新药，对应现在的分类属于2.4类）。当然，这里的改良新药很多情况下属于注册途径的区别，不意味着临床应用有改良意义。

以赛普汀为例，根据国健发表的文章，赛普汀（伊尼妥单抗，MAb302）与曲妥珠单抗的主要差距在糖基化成分上，其中高甘露糖略低于原研药，去岩藻糖成分略低于原研药。不过，ADCC活性测定的数据，伊尼妥单抗实际上与原研药曲妥珠单抗没有显著差异。因此，赛普汀为与Herceptin相比CMC不足够相似，生物活性和临床效果相似的Biosimilar。

除了一系列类似药，近几年来三生国健陆续开发了PD-1抗体、HER2抗体新药。同时在自身免疫病方面，三生国健重点布局，申报了IL-17A抗体、IL-4R抗体、IL-5抗体。三生国健、荃信生物等是国内少数注重同时布局Th17通路和Th2通路抗体药物的药企。

双抗方面，三生国健开发了PD-1/HER2双抗705、PD-1/EGFR双抗704以及EGFR双抗707、HER2双抗706（根据官网和专利、招股书信息判断）。在结构上，三生国健采用了scFv融合的同源二聚体形式（下图，scFv也可以融合到重链N端，专利中给出了2种形式），与中山康方TetraBody等很多企业所用的方式类似，不需要底层技术，构建相对简单。

总结

三生国健的研发管线，一方面延续了一系列生物类似药，另一方面同时布局抗肿瘤抗体新药和自身免疫病抗体新药。抗肿瘤抗体方面，PD-1、HER2、EGFR为其布局重点，并组合多个双抗药物，双抗的构建采取scFv同源二聚体融合形式。自身免疫病方面，同时布局Th17通路和Th2通路。

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